當(dāng)前，我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展正處于轉(zhuǎn)型階段，整體由高速增長(zhǎng)階段轉(zhuǎn)變?yōu)楦哔|(zhì)量發(fā)展階段。隨著國(guó)民收入的快速提升，人們對(duì)高品質(zhì)生活需求不斷增長(zhǎng)，同時(shí)，我國(guó)人口老齡化的程度也在不斷加重，醫(yī)療器械行業(yè)迎來(lái)巨大的發(fā)展機(jī)遇。醫(yī)療器械的有效性和安全性直接關(guān)系著國(guó)民的安全健康，因此加強(qiáng)醫(yī)療器械的監(jiān)管是一項(xiàng)十分重要的工作。從全球區(qū)域來(lái)看，美國(guó)、歐盟、日本、澳大利亞等發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)療器械立法時(shí)間早，行業(yè)發(fā)展比較完善，醫(yī)療器械技術(shù)和創(chuàng)新能力強(qiáng)，占據(jù)全球大部分市場(chǎng)份額[1]。至21世紀(jì)，我國(guó)醫(yī)療器械也進(jìn)入快速發(fā)展階段，醫(yī)療器械市場(chǎng)持續(xù)平穩(wěn)增長(zhǎng)，企業(yè)技術(shù)快速提升且規(guī)模日益壯大，形成了以珠三角、長(zhǎng)三角和環(huán)渤海城市群三大醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)。其中，珠三角地區(qū)的醫(yī)療器械生產(chǎn)主要集中在深圳、廣州、珠海、佛山、東莞等地。在珠三角地區(qū)現(xiàn)有的醫(yī)用電子產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)上，廣東省各地區(qū)的有源醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)區(qū)主要集中開(kāi)發(fā)醫(yī)學(xué)影像、患者監(jiān)護(hù)儀、麻醉機(jī)、呼吸機(jī)、臨床檢驗(yàn)設(shè)備、醫(yī)療機(jī)器人等系列產(chǎn)品，具有一定的地域特色。但企業(yè)在醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)的過(guò)程中，仍存在監(jiān)督方與企業(yè)對(duì)接困難、企業(yè)準(zhǔn)備資料不足和企業(yè)申報(bào)材料不規(guī)范等問(wèn)題?；诖耍疚闹饕槍?duì)廣東省有源醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)過(guò)程中遇到的若干問(wèn)題進(jìn)行探討，以期幫助醫(yī)療器械企業(yè)更好地開(kāi)展有源醫(yī)療器械注冊(cè)工作。
1.二類(lèi)有源醫(yī)療器械產(chǎn)品概念及注冊(cè)流程
根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)劃分，可分為有源醫(yī)療器械和無(wú)源醫(yī)療器械。有源醫(yī)療器械是一種需要對(duì)產(chǎn)品安全有效性加以控制的帶電或帶氣驅(qū)動(dòng)的醫(yī)療器械。根據(jù)醫(yī)療器械使用過(guò)程中所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)程度，可將其劃分為一類(lèi)、二類(lèi)和三類(lèi)醫(yī)療器械。其中，一類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)程度低，醫(yī)療產(chǎn)品安全性通過(guò)常規(guī)的管控措施即可，二類(lèi)醫(yī)療器械中等風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)療產(chǎn)品安全性需通過(guò)嚴(yán)格控制管理，三類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)程度高。醫(yī)療器械安全性需采取特別嚴(yán)格的管控措施進(jìn)行管理[2]。二類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)工作是按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（2021年國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）中的詳細(xì)規(guī)定來(lái)進(jìn)行開(kāi)展的。即首先企業(yè)準(zhǔn)備檢測(cè)技術(shù)要求、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料、檢驗(yàn)報(bào)告、說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽、臨床評(píng)價(jià)資料等能證明產(chǎn)品安全和有效性資料，然后由企業(yè)向廣東省食品藥品監(jiān)督管理局提交注冊(cè)申請(qǐng)資料，再經(jīng)由廣東省食品藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)中心批準(zhǔn)后，最后完成醫(yī)療器械注冊(cè)證的頒發(fā)工作。
2.廣東省二類(lèi)有源醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)中的常見(jiàn)問(wèn)題
2.1注冊(cè)申報(bào)表存在的問(wèn)題
注冊(cè)申請(qǐng)表是注冊(cè)流程中最先審查的文件，記錄著醫(yī)療器械產(chǎn)品的基本信息。在企業(yè)申報(bào)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)主要存在以下幾點(diǎn)問(wèn)題：①產(chǎn)品名稱(chēng)：部分產(chǎn)品命名以治療病種、治療功效等方式命名，明顯不符合醫(yī)療器械產(chǎn)品命名原則。②型號(hào)規(guī)格：申請(qǐng)表中型號(hào)規(guī)格與技術(shù)要求、說(shuō)明書(shū)等資料中型號(hào)規(guī)格不一致，存在型號(hào)規(guī)格命名不合理的情況。③使用范圍：產(chǎn)品適用范圍中未明確使用人群或適用范圍過(guò)度夸大，不符合產(chǎn)品實(shí)際適用范圍。④產(chǎn)品成分：產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成成分描述存在不準(zhǔn)確的情況。
2.2申報(bào)的綜述資料存在的問(wèn)題
綜述資料是對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面整體的說(shuō)明。綜述資料詳細(xì)的描述了產(chǎn)品的工作機(jī)制，介紹了產(chǎn)品如何研發(fā)和運(yùn)行，以及產(chǎn)品主要的作用環(huán)境和作用用途等。一份完整的綜述資料包含了產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)規(guī)格、包裝說(shuō)明、適用范圍和禁忌癥以及其他性能資料[3]。注冊(cè)過(guò)程中綜述資料出現(xiàn)的問(wèn)題有：①預(yù)期使用環(huán)境、使用人群和申請(qǐng)表使用范圍不一致。②產(chǎn)品作用機(jī)制不明確、缺少主體產(chǎn)品內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖。③產(chǎn)品內(nèi)部配件材料、用途、內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖、各配件連接圖示的缺失。
2.3企業(yè)申報(bào)的研究資料存在的問(wèn)題
2.3.1產(chǎn)品性能研究資料。醫(yī)療產(chǎn)品從研發(fā)到上市過(guò)程中必須經(jīng)過(guò)一系列的連續(xù)評(píng)價(jià)活動(dòng)，以保證上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品是安全有效的。產(chǎn)品性能研究資料可以從多方面、多層次來(lái)驗(yàn)證醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全有效性。其存在的常見(jiàn)問(wèn)題有：①性能資料中產(chǎn)品原理描述不清晰、產(chǎn)品制定的關(guān)鍵參數(shù)未能提供證據(jù)性資料來(lái)證明參數(shù)的合理性。②性能研究資料中未列明國(guó)標(biāo)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不適用原因，或性能指標(biāo)未引用最新版頒布的國(guó)標(biāo)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。③產(chǎn)品性能研究中資料缺少有源設(shè)備產(chǎn)品配件的生產(chǎn)廠家、品牌、規(guī)格等信息，產(chǎn)品配置表、組檢、附件未提供型號(hào)、部件號(hào)，相關(guān)信息缺少應(yīng)有的檢測(cè)報(bào)告支持。
2.3.2滅菌、消毒工藝資料。醫(yī)療器械對(duì)于疾病治療起到了非常關(guān)鍵的作用，但是醫(yī)療器械在治療疾病的使用過(guò)程中難免會(huì)接觸到病毒、細(xì)菌，因此對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行滅菌、消毒是至關(guān)重要的。產(chǎn)品經(jīng)滅菌和消毒后能有效避免傷口遭受病毒感染，降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，保障患者的安全健康[4]。滅菌消毒工藝資料的常見(jiàn)問(wèn)題包含：①消毒工藝中使用的消毒液和產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中消毒液不一致。②產(chǎn)品有環(huán)氧乙烷滅菌、電離輻射滅菌、高壓蒸汽滅菌、過(guò)氧化氫體等多種滅菌方式，企業(yè)選擇滅菌方式未根據(jù)醫(yī)療器械材質(zhì)選擇合適的滅菌方式，滅菌工藝設(shè)計(jì)不合理、對(duì)產(chǎn)品內(nèi)部結(jié)構(gòu)和材質(zhì)產(chǎn)生了實(shí)質(zhì)性破壞。③未明確產(chǎn)品消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。
2.3.3生物相容性評(píng)價(jià)資料。醫(yī)療器械在使用的過(guò)程中與人體皮膚、黏膜或受損皮膚產(chǎn)生十分頻繁、密切的接觸，不合適的醫(yī)療材質(zhì)與人體接觸后會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不良后果。企業(yè)通過(guò)生物相容性評(píng)價(jià)來(lái)篩查醫(yī)療器械產(chǎn)品材料，可以保障產(chǎn)品使用者的安全[5]。有源產(chǎn)品與人體接觸配件部分應(yīng)根據(jù)GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)來(lái)開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)?，F(xiàn)階段生物學(xué)評(píng)價(jià)出現(xiàn)的問(wèn)題涵括：①有源產(chǎn)品與人體接觸的配件未進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)、生物相容性檢測(cè)項(xiàng)目不齊全和采用的浸提介質(zhì)不齊全；如在生物相容性試驗(yàn)里面，遲發(fā)性超敏反應(yīng)試驗(yàn)、皮膚刺激試驗(yàn)和黏膜刺激試驗(yàn)應(yīng)按照GB.T16886.10－2017的標(biāo)準(zhǔn)分別使用極性和非極性?xún)煞N浸提介質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)，但企業(yè)進(jìn)行送檢時(shí)常常僅選擇其中一種介質(zhì)進(jìn)行浸提，對(duì)生物安全性評(píng)價(jià)不夠。②選擇代表性型號(hào)配件進(jìn)行生物學(xué)檢測(cè)、覆蓋其他型號(hào)配件，未對(duì)代表型號(hào)與覆蓋型號(hào)進(jìn)行材質(zhì)、工藝、接觸部位進(jìn)行對(duì)比分析。③企業(yè)提供供應(yīng)商的報(bào)告存在問(wèn)題，不能用作于生物相容性評(píng)價(jià)資料使用。
2.3.4醫(yī)療器械產(chǎn)品有效期資料。醫(yī)療設(shè)備經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間使用，設(shè)備老化將導(dǎo)致安全性能大幅度降低，對(duì)醫(yī)療器械使用者帶來(lái)潛在的風(fēng)險(xiǎn)危害。產(chǎn)品安全使用年限是保證醫(yī)療器械使用者安全保障的關(guān)鍵，產(chǎn)品有效期驗(yàn)證中常見(jiàn)問(wèn)題有：①有效期研究資料中未考慮關(guān)鍵元器件、運(yùn)動(dòng)部件等對(duì)產(chǎn)品使用期限影響。②加速老化的溫度和時(shí)間設(shè)置存在不合理的問(wèn)題，其會(huì)導(dǎo)致對(duì)產(chǎn)品有效安全期的評(píng)估出現(xiàn)偏差。
2.4產(chǎn)品技術(shù)要求存在的問(wèn)題
一份完整的技術(shù)要求包括產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)劃分說(shuō)明、性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法、術(shù)語(yǔ)及附錄。其中技術(shù)要求存在的問(wèn)題有以下幾點(diǎn)：①技術(shù)要求格式不正確，未包含具體的檢測(cè)方法；技術(shù)要求里面產(chǎn)品納入檢測(cè)的國(guó)行標(biāo)準(zhǔn)不齊全、引用的標(biāo)準(zhǔn)不正確，未按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)原則》（2022年第8號(hào)）來(lái)采納合適的標(biāo)準(zhǔn)。②技術(shù)要求中未提供檢測(cè)方法或提供的檢測(cè)方法具有歧義，無(wú)法根據(jù)技術(shù)要求進(jìn)行檢測(cè)。③技術(shù)要求附錄中未注明附件信息、生產(chǎn)商、主要產(chǎn)品特征等信息。
2.5產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告存在的問(wèn)題
醫(yī)療企業(yè)產(chǎn)品從設(shè)計(jì)到進(jìn)入市場(chǎng)要經(jīng)過(guò)注冊(cè)檢測(cè)，在臨床評(píng)價(jià)前需通過(guò)注冊(cè)檢驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證產(chǎn)品的安全和有效性[6]。企業(yè)具備檢測(cè)設(shè)備和能力的情況下可提供自檢報(bào)告，若無(wú)自檢的能力或條件可去有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)出具檢測(cè)報(bào)告。在機(jī)構(gòu)檢測(cè)過(guò)程中出現(xiàn)的常見(jiàn)問(wèn)題有：①檢測(cè)項(xiàng)目不齊全，選取進(jìn)行檢測(cè)的主檢型號(hào)不是典型性型號(hào)，不能覆蓋其他差異型號(hào)。②產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，因差異較大往往需要進(jìn)行全項(xiàng)目檢測(cè)，而企業(yè)則存在使用差異性申請(qǐng)表來(lái)替代全項(xiàng)目檢測(cè)的情況；譬如轉(zhuǎn)速不同的高速渦輪手機(jī)，核心元器件電機(jī)不同的霧化器等有源產(chǎn)品在注冊(cè)過(guò)程中均存在此類(lèi)問(wèn)題。③在安規(guī)檢測(cè)出現(xiàn)不合格的情況下，產(chǎn)品進(jìn)行整改過(guò)程中未對(duì)電磁兼容再次進(jìn)行全項(xiàng)目檢測(cè)。④電磁兼容和安規(guī)報(bào)告輸入功率不一致，電磁兼容和安規(guī)檢測(cè)報(bào)告未進(jìn)行關(guān)聯(lián)。⑤檢驗(yàn)報(bào)告中樣品銘牌上的生產(chǎn)地址和企業(yè)申辦注冊(cè)的地址不一致。
2.6產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)與試驗(yàn)資料存在的問(wèn)題
2.6.1臨床評(píng)價(jià)。企業(yè)通過(guò)臨床評(píng)價(jià)來(lái)驗(yàn)證醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全有效性、確定產(chǎn)品的適用性范圍。生產(chǎn)工藝成熟、設(shè)計(jì)已完善定型，已上市同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無(wú)嚴(yán)重不良事件記錄，在常規(guī)用途無(wú)變化的情況下可免臨床試驗(yàn)，出具臨床評(píng)價(jià)資料證明產(chǎn)品安全有效性[2]。常見(jiàn)問(wèn)題有：①選擇的臨床對(duì)比產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍不一致。②產(chǎn)品名稱(chēng)、預(yù)期用途與豁免臨床目錄名稱(chēng)存在不一致，即申報(bào)產(chǎn)品與《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》所述的產(chǎn)品不具有等同性。③同品種的醫(yī)療器械包含多個(gè)型號(hào)規(guī)格，未對(duì)比具體到每個(gè)型號(hào)規(guī)格，分析評(píng)價(jià)證明產(chǎn)品差異性的安全性，未提供相應(yīng)的支持性資料。④申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品性能存在較大差異，申報(bào)資料無(wú)法證明二者等同性。
2.6.2臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)是評(píng)估醫(yī)療器械能否上市的重要依據(jù)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)可靠是保障醫(yī)療器械安全使用的重要屏障[7]。根據(jù)《醫(yī)療器械臨床質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，對(duì)于不能豁免的臨床產(chǎn)品，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性和有效性。同時(shí)豁免臨床試驗(yàn)注冊(cè)時(shí)提供的臨床評(píng)價(jià)資料不能夠證明產(chǎn)品安全性和有效性的，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)資料來(lái)驗(yàn)證產(chǎn)品的安全和有效。申報(bào)中臨床試驗(yàn)方案的常見(jiàn)問(wèn)題主要有：①選取的實(shí)驗(yàn)參數(shù)缺乏依據(jù)和參考性。②試驗(yàn)設(shè)計(jì)過(guò)于簡(jiǎn)單，試驗(yàn)標(biāo)本數(shù)過(guò)少，不具有合理性和可操作性。
2.7產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽存在的問(wèn)題
客戶(hù)對(duì)醫(yī)療產(chǎn)品的了解和使用最直接的獲取方式就是通過(guò)查看產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽。申報(bào)的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽存在的常見(jiàn)問(wèn)題有：①產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)未按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》要求進(jìn)行編寫(xiě)，說(shuō)明書(shū)未列明禁忌證、使用范圍，樣品標(biāo)簽缺少使用期限或失效日期。②說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽過(guò)度夸大產(chǎn)品性能、包含根治、最佳治療等字眼。③輻射類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)簽上缺少警示標(biāo)識(shí)。④說(shuō)明書(shū)缺少軟件版本。
3.廣東省二類(lèi)有源醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)中的優(yōu)化策略
加強(qiáng)行業(yè)從業(yè)人員培訓(xùn)，提高醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)效率。企業(yè)因存在送檢資料粗糙，注冊(cè)資料審查不仔細(xì)、報(bào)審資料缺少以及前后資料不一致等問(wèn)題，而導(dǎo)致注冊(cè)不能順利進(jìn)行，帶來(lái)較大的時(shí)間成本和人力成本損耗。建議企業(yè)送審人員送審時(shí)詳細(xì)審查資料，送審資料須嚴(yán)格按照法律法規(guī)要求來(lái)進(jìn)行準(zhǔn)備。此外，企業(yè)在申報(bào)過(guò)程中不能夸大產(chǎn)品使用功效或產(chǎn)品適用范圍來(lái)準(zhǔn)備申報(bào)資料，因?yàn)獒t(yī)療器械關(guān)系到每一個(gè)使用者的健康安全。
優(yōu)化醫(yī)療器械企業(yè)管理流程，提升注冊(cè)申報(bào)人員專(zhuān)業(yè)能力。由于企業(yè)組織架構(gòu)存在不合理，人員職責(zé)分工不明確，使得部分申報(bào)人員存在不了解相關(guān)醫(yī)療器械法律法規(guī)及相關(guān)政策的情況，對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料要求不清楚，這也是導(dǎo)致上述問(wèn)題出現(xiàn)的主要原因。文章建議企業(yè)應(yīng)做好申報(bào)人員的法律法規(guī)培訓(xùn)工作和教育工作，提高注冊(cè)申報(bào)人員的安全責(zé)任意識(shí)，以專(zhuān)業(yè)性的態(tài)度重視醫(yī)療器械注冊(cè)工作。
醫(yī)療企業(yè)應(yīng)加大檢測(cè)資金投入，加強(qiáng)內(nèi)部員工技能和專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)。新頒布的條例及配套法規(guī)中明確指出，企業(yè)應(yīng)具備自主研制、性能驗(yàn)證、質(zhì)量管控等能力，并提出企業(yè)如果具備自檢能力，可以自行出具自檢報(bào)告，因此，如果企業(yè)作為自檢報(bào)告的主要負(fù)責(zé)人，則需加大對(duì)自身檢測(cè)設(shè)備和檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的資金投入；與此同時(shí)，企業(yè)還需加強(qiáng)內(nèi)部員工技能和專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，提高公司員工技術(shù)水平，培養(yǎng)一批專(zhuān)業(yè)化的技術(shù)人員隊(duì)伍。
廣東省本地檢測(cè)機(jī)構(gòu)要同步加強(qiáng)檢測(cè)能力，加快檢測(cè)速度，簡(jiǎn)化送檢流程，提高檢測(cè)效率；在檢測(cè)過(guò)程中盡量幫助企業(yè)提供合適的檢測(cè)方法，完善各類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品的檢測(cè)項(xiàng)目，降低產(chǎn)品在注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中出現(xiàn)反復(fù)補(bǔ)充的概率。同時(shí)，廣東省審評(píng)中心也需加強(qiáng)注冊(cè)指導(dǎo)服務(wù)、完善審評(píng)信息化管理平臺(tái)，加強(qiáng)審評(píng)隊(duì)伍的專(zhuān)業(yè)性、提高審批效率。
